Compus medicamentos cu talidomidă

Talidomida, compus din medicament folosit inițial ca sedativ și antiemetic până la descoperirea că a provocat malformații fetale severe. Talidomida a fost dezvoltată în Germania de Vest la mijlocul anilor '50 și s-a descoperit că induce somnolență și somn. Medicamentul părea a fi neobișnuit de sigur, cu puține efecte secundare și o toxicitate mică sau deloc chiar și în doze mari. Testele ulterioare au arătat că talidomida era deosebit de potrivită pentru a atenua greața și alte simptome asociate cu boala de dimineață la femeile însărcinate. Efectele potențial dăunătoare ale medicamentului asupra făturilor anumitor mamifere nu au fost recunoscute în timpul testării.

Efecte teratogene

Talidomida a ieșit pe piață ca tratament pentru boala de dimineață în mai mult de 40 de țări începând cu 1958. În curând s-a constatat că are efecte teratogene - producând malformații severe la sugarii născuți din mame care au luat medicamentul în timpul sarcinii timpurii. Acestea includeau phocomelia („membrele de etanșare”, în care oasele lungi din brațe și picioare nu reușesc să se dezvolte) și alte deformări precum absența sau malformația urechii externe, defectele de fuziune ale ochiului și absența deschiderilor normale ale tract gastrointestinal. Fetusii sunt vulnerabili la efectele medicamentului numai în perioada cuprinsă între 27 și 40 de zile de la concepție, dar medicamentul a provocat totuși deformări la aproximativ 5.000 până la 10.000 de sugari. Odată ce aceste efecte au devenit cunoscute, talidomida a fost scoasă de pe piață în 1961–62. În Statele Unite, Food and Drug Administration (FDA) a fost lent să aprobe talidomida, deci nu a fost niciodată distribuită pentru utilizare clinică acolo.

Timp de mulți ani, mecanismul prin care talidomida a provocat defecte la naștere la om nu a fost pe deplin înțeles. La sfârșitul anilor 1950, medicii și farmacologii au bănuit puțin că talidomida poate provoca deformări la un făt. Problema s-a complicat și prin faptul că talidomida este dăunătoare doar în perioadele specifice în dezvoltarea fătului uman. În anii 90, oamenii de știință au descoperit că talidomida era un puternic inhibitor al angiogenezei (formarea vaselor de sânge). La începutul anilor 2000, cercetătorii care au investigat efectele talidomidei asupra dezvoltării membrelor în embrioni de pui au demonstrat că inhibarea medicamentului angiogenezei a contribuit la malformația membrelor în timpul dezvoltării fetale. De asemenea, au descoperit că expunerea embrionilor la talidomidă a dus la inhibarea temporară a dezvoltării vaselor în anumite țesuturi ale puiului în curs de dezvoltare, dar a provocat o pierdere permanentă a vaselor din alte țesuturi. Dacă embrionii au murit sau au supraviețuit cu defecte ale membrelor depindeau în principal de momentul expunerii la medicamente. Selectivitatea țesuturilor și momentul administrării de medicamente au fost suspectate a fi factorii care stau la baza variabilității și gradului de malformație observată la omul născut cu defecte ale membrelor legate de talidomidă la sfârșitul anilor '50 și începutul anilor '60.

Talidomida se leagă de o proteină cunoscută sub numele de cerebel, care este activă în mod normal în timpul dezvoltării embrionare. Deși rolul precis al cerebelului în dezvoltare nu este bine înțeles, cercetările au arătat că legarea sa la talidomidă are ca rezultat anomalii ale dezvoltării aripioarelor și a membrelor la pești zebra și, respectiv, embrioni de pui. Nu este clar dacă acțiunile inhibitoare ale medicamentului asupra angiogenezei și legarea acestuia la cerebel lucrează împreună în producerea defectelor membrelor.