Anii de Mijloc: Silkwood, Working Girl și The Birdcage
Au trecut cinci ani înainte ca următorul film al lui Nichols, Gilda Live (1980), să-l facă pe ecran. O înregistrare a emisiunii Broadway a comediantei Gilda Radner, care a servit mai multe dintre cele mai populare schiuri și personaje din emisiunea TV NBC Saturday Night Live. Silkwood (1983) a fost însă cel care a marcat revenirea la formă a lui Nichols. Meryl Streep a jucat ca Karen Silkwood, o lucrătoare de laborator din viața reală la o uzină nucleară din Oklahoma, care a murit (1974) în circumstanțe misterioase, în timp ce încerca să expună încălcări de siguranță la instalație. Streep, Cher (în rol de susținere), editorul de film Sam O'Steen, Nichols și scenariul (de Nora Ephron și Alice Arlen) au primit nominalizări la premiile Oscar.
În 1984, Nichols a dat un cincilea Tony pentru regia piesei The Real Thing. A revenit apoi pe marele ecran cu Heartburn (1986), o adaptare a romanului semiautobiografic al lui Ephron despre o femeie însărcinată care află că soțul ei o înșală. Streep și Nicholson au fost în fața lui Ephron și a jurnalistului Carl Bernstein, soțul de atunci al lui Ephron. Biloxi Blues (1988) a fost prima filmare a lui Nichols a unei piese realizate de colaboratorul său pe scena de lungă durată Simon, care și-a adaptat comedia populară într-o piesă mai naturalistă despre un tânăr (Matthew Broderick), care îmbătrânește în timp ce urmează pregătirea de bază a armatei în anii 40. În calitate de sergent al său de cruz, Christopher Walken a fost deosebit de remarcabil.
Nichols a făcut ulterior drama romantică Working Girl (1988), cel mai mare hit al său de la The Absolvent. Melanie Griffith a jucat o femeie cu o margine aspră din Staten Island, care își ocupă un loc de muncă ca secretară la o casă de brokeraj din New York și supraviețuiește manevrelor de exploatare ale șefului ei înghețat (Sigourney Weaver) pentru a-și câștiga slujba de vis, debarcând un arbitru frumos (Harrison Ford) în procesul. Cele șase nominalizări la premiile Oscar au inclus cea mai bună imagine, iar Nichols a primit și el din cap pentru regia sa. Cărțile poștale din Edge (1990), adaptate de Carrie Fisher din romanul ei acerbic semiautobiografic, au jucat Streep ca o actriță dependentă, care trebuie să îndure prima reabilitare a drogurilor și apoi probarea cu mama ei alcoolică, dominatoare (Shirley MacLaine), înainte de a-și obține definitiv viața sub Control. Portretul satiric al lui Nichols despre Hollywood a fost observat cu atenție și atât Streep cât și MacLaine au câștigat laude pentru spectacolele lor.
Apoi, Nichols a regizat Referitor la Henry (1991), care a fost criticat pe larg de critici. Drama sentimentală a jucat Ford ca un avocat nemilos și narcisist a cărui viață devine o ardezie curată atunci când o rană împușcată îl lasă amnesiac, copilăresc și aproape neputincios. Ajutat de dragostea familiei sale (Annette Bening și Mikki Allen), își recapătă competența fizică și intelectuală și începe să pună la îndoială comportamentul său anterior. Mulți au considerat transformarea sa nerealistă - inevitabil, având în vedere scenariul de jejune al lui JJ Abrams - iar filmul a avut o primire caldă la casă. Nichols nu s-a descurcat mult mai bine cu mult-hipul său Wolf (1994), din romanul lui Jim Harrison despre un editor de cărți destul de blând, care, odată mușcat, este destinat să se transforme în vârcolac. Nicholson și Michelle Pfeiffer au făcut o combo romantică atrăgătoare, iar scenele timpurii au satirizat cu atenție lumea editorială din New York. Cu toate acestea, Wolf a suferit atunci când a trecut la un film de groază.
Mult mai bine a fost The Birdcage (1996), un remake al hitului francez La Cage aux folles (1978). A jucat pe Robin Williams în rolul lui Armand Goldman, proprietarul unui club de drag, și Nathan Lane în rolul lui Albert Goldman, un interpret și partenerul lui Armand. Lucrurile se complică atunci când fiul lui Armand se angajează și părinții conservatori ai logodnicului său (Gene Hackman și Dianne Wiest) ajung în vizită. Distribuția a profitat la maxim de liniile lor scrise de mai. De asemenea, May a scris scenariul nominalizat la Oscar pentru Nichols’s Primary Colours (1998), o adaptare a celui mai bine vândut roman politic al unui scriitor anonim (ulterior a fost dezvăluit că este jurnalistul Joe Klein). John Travolta a fost pe deplin convingător ca carismaticul candidat la președinția lui Bill Clintonesque, care este întotdeauna la un pas de un scandal sexual. De asemenea, au fost notabile Emma Thompson în calitate de soție și Kathy Bates în calitate de consilier consătean.
Din ce planetă ești? (2000) a fost o dezamăgire critică și comercială. Comedia inegală de știință-ficțiune a jucat-o pe Garry Shandling (care a coscriptat) ca un extraterestru care călătorește pe Pământ însărcinat să găsească o femeie pe care să o poată impregna; alții din distribuție au inclus Bening, Greg Kinnear, Ben Kingsley și John Goodman.
