Sfântul Simplicius, (născut, Tivoli, lângă Roma [Italia] - a crescut 10 martie 483, Roma; ziua de sărbătoare 10 martie), a fost papa de la 468 la 483. A devenit succesorul papei Sf. Hilary la 3 martie 468, în perioada care a fost turbulent ecleziastic și politic.
În timpul pontificatului lui Simplicius, biserica răsăriteană a fost ruptă între ortodoxie și monofizitism, o doctrină care învață că Hristos are o singură natură și nu două - adică, umane și divine - și în special prin dispute între partizani și adversarii Consiliului ortodox (451) din Chalcedon, care condamnase monofizitismul. Când Basiliscus a uzurizat puterea de la împăratul roman de est, Zeno, în ianuarie 475, el a sprijinit monofizitele, care au obținut controlul asupra capetelor cheie din Alexandria, Antiohia și Ierusalim. Atunci când împăratul Zeno a redobândit puterea de la Basilisc în august 476, s-a presupus că va restabili ortodoxia în Orient, dar în schimb a urmărit o abordare conciliantă a controversei monofizite.
Între timp, Simplicius a fost martorul sfârșitului Imperiului Roman de Apus, când niciun urmaș nu a fost nominalizat după ce băiatul împărat Romulus Augustulus a fost depus în 476 de barbarul Odoacer. Prin acordarea lui Zeno, Odoacer a devenit apoi patrician și, de fapt, primul rege al Italiei.
În 482, Zeno și-a promulgat Henotikon-ul, un document de conciliere care a reafirmat doctrinele Consiliului din Niceea (325) și a făcut o referire disprețuitoare la Consiliul de la Calcedon. Henotikon a fost acceptabil pentru monofiziți și a produs o anumită pace religioasă în est. Acacius, episcopul Constantinopolului, care a avut parte anterior de papalitate în apărarea ortodoxiei calcedoniene, a abandonat acum Simplicius și a subscris la Henotikon, dar acțiunea sa a provocat o schismă (Schisma Acaciană) cu Roma. Simplicius a rămas ferm în susținerea ortodoxiei calcedoniene și s-a opus politicii pro-monofizitice a lui Zeno.
